Trường Tương Tư (Phần 2) là một bộ phim hành động diễn ra trong thời kỳ cổ đại, nơi mà con người, thần linh và yêu quái cùng tồn tại, hình thành nên ba quốc gia Thần Nông, Hiên Viên và Cao Tân. Nhân vật chính, Cửu Dao, vương cơ của Cao Tân, đã trải qua những năm tháng khổ cực ở Đại Hoang, không chỉ mất đi thân phận mà còn cả dung mạo của mình. Cô dừng chân tại trấn Thanh Thủy và trở thành Văn Tiểu Lục, một người không nơi nương tựa và không thể tự bảo vệ bản thân.
Để kiếm sống, Văn Tiểu Lục hành nghề y và sống một cuộc đời tự do, không bị ràng buộc. Thương Huyền, anh họ của Tiểu Yêu và là vương tử Hiên Viên, dù phải sống nhờ vào người khác nhưng vẫn kiên nhẫn chờ đợi cơ hội tìm kiếm Tiểu Yêu. Anh đã đi khắp Đại Hoang và đến trấn Thanh Thủy.
Cuộc sống tại đây bình dị và ấm áp, nơi Văn Tiểu Lục vô tình cứu Đồ Sơn Cảnh, công tử của Thanh Khâu, khi anh đang trong tình trạng nguy kịch. Sự gần gũi hàng ngày đã khiến giữa hai người nảy sinh tình cảm. Mặc dù Văn Tiểu Lục không quen biết với yêu quái chín đầu Tương Liễu, nhưng cả hai lại đồng cảm và trở thành tri kỷ.
Dù Văn Tiểu Lục và Thương Huyền gặp nhau nhưng không nhận ra nhau. Sau một vài lần trắc trở, cuối cùng họ nhận ra Thương Huyền và khôi phục lại thân phận vương cơ của cô. Để thống nhất thiên hạ, Thương Huyền quyết định từ bỏ tình cảm cá nhân và muốn giành lấy ngôi vương, trong khi Tương Liễu giữ vững chữ nghĩa và sẵn sàng chiến đấu đến cùng.
Tiểu Yêu đã giúp Thương Huyền hoàn thành đại nghiệp, sau đó cùng Đồ Sơn Cảnh ẩn dật giang hồ. Thương Huyền, mặc dù yêu mà không có được, đã dồn toàn bộ tâm sức vào việc trị quốc, vì phim hoạt hình hắn biết rằng chỉ cần thiên hạ thái bình, Tiểu Yêu của hắn sẽ được hạnh phúc và an khang.