Ngọc Điệm Thu diễn ra vào đầu thế kỷ 20, trong bối cảnh đầy biến động tại Nam Hoài. Nhân vật chính, Diệp Bình Quân, là một nữ sinh nghèo, không may bị cuốn vào một vụ ám sát nghiêm trọng và tình cờ gặp gỡ Ngu Sưởng Hiên, ngũ thiếu gia của gia đình họ Ngu. Sau những khởi đầu đầy tính toán và nghi ngờ, tình cảm giữa họ dần dần trở nên sâu sắc và gắn bó hơn.
Tuy nhiên, cuộc sống không hề êm đềm, khi hàng loạt biến cố và bi kịch xảy ra, đẩy Bình Quân đến bờ vực tuyệt vọng và buộc cô phải rời xa Sưởng Hiên. Qua nhiều năm tháng đau khổ và dằn vặt trong tâm hồn, số phận đã đưa họ gặp lại nhau. Từ đây, cả hai bắt đầu hành trình giải quyết những hiểu lầm và khám phá những bí mật đau thương từ quá khứ.
Ngọc Điệm Thu không chỉ là câu chuyện về tình yêu mà còn là hành trình tìm kiếm bản thân, phim nổi bật khám phá các giá trị của tình bạn, gia đình và sự tha thứ. Những tình tiết hấp dẫn và nhân văn sẽ khiến khán giả không thể rời mắt khỏi màn hình.